Una vacuna experimental de ARNm contra el cáncer, adaptada a los cambios genéticos en el tumor de una persona, redujo el riesgo de muerte o recurrencia del cáncer de piel más letal en un 44 % en comparación con la aplicación de una inmunoterapia de forma independiente.
En un estudio donde se analizó a unas 150 personas que se sometieron a cirugía por melanoma, un tipo de cáncer de piel, los que recibieron una vacuna personalizada _desarrollada por Moderna Inc y Merck & Co_ junto con un medicamento de inmunoterapia tenían más probabilidades de permanecer libres de cáncer 18 meses después que los pacientes que no recibieron la vacuna.
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Los resultados, informados este domingo en la reunión anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR), ofrecen la primera evidencia clara de que una vacuna diseñada para atacar mutaciones dentro del tumor de un paciente puede prevenir su nuevo crecimiento, detalla el portal Science.
Eso sería un hito para el campo de las vacunas contra el cáncer, que ha luchado durante décadas para mostrar resultados. También podría sumarse a un creciente arsenal de medicamentos, conocidos como inmunoterapias, que aprovechan el sistema inmunitario para combatir el cáncer.
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“Estaba muy, muy emocionado de ver estos datos”, dijo Patrick Ott del Instituto del Cáncer Dana-Farber, que trabaja en vacunas similares.
Aunque pequeño, el nuevo estudio es “un primer paso muy emocionante”, indicó Nina Bhardwaj, investigadora de vacunas contra el cáncer de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai.
Las vacunas contra el cáncer tienen como objetivo enseñar a las células T del sistema inmunitario a atacar un tumor al exponerlas a una proteína o antígeno que sobresale de una célula cancerosa. Pero la mayoría de las vacunas hasta ahora no han funcionado bien porque los mismos antígenos que se encuentran en los tumores también aparecen en las células normales.
A principios de la década de 2010, cuando los costos de la secuenciación del ADN cayeron, algunos científicos optaron por secuenciar las mutaciones en el tumor de un paciente y luego crearon una vacuna para administrar algunas de las proteínas mutadas correspondientes, conocidas como neoantígenos, que se encuentran solo en las células tumorales. .
Varios ensayos pequeños publicados desde 2015 por el equipo de Ott y otros han demostrado que las vacunas de neoantígeno pueden estimular las células T específicas de la vacuna en pacientes con tumores sólidos como melanoma, cáncer de colon, pulmón y cerebro y, al menos en el melanoma, pueden frenar el crecimiento del cáncer.
Para mostrar esto de manera más definitiva, Merck y Moderna realizaron un ensayo aleatorio en pacientes que tenían melanoma avanzado que se había propagado a los ganglios linfáticos y, a veces, a otros sitios, pero que se había extirpado quirúrgicamente.
Todos recibieron un tipo de fármaco, conocido como inhibidor de puntos de control, que impide que una proteína crucial permita a los tumores evadir las células T. Dos tercios también recibieron infusiones de vacunas cada 3 semanas durante aproximadamente 4 meses.
Al igual que la vacuna COVID-19 de Moderna, la vacuna contra el cáncer entregó ARN mensajero (ARNm) envuelto en nanopartículas lipídicas en las células, instruyéndolas para que produzcan una proteína, en este caso, hasta 34 neoantígenos tumorales por paciente.
En diciembre de 2022, las compañías causaron sensación cuando informaron que los pacientes que recibieron la vacuna tenían un 44 % menos de probabilidades de morir o de tener una recurrencia del cáncer.
En la reunión de la AACR, los colaboradores académicos compartieron más detalles: 84 de los 107, o el 79 %, seguían en remisión después de 18 meses, en comparación con solo 31 de los 50 (62 %) pacientes que recibieron el inhibidor del punto de control solo.
“Estos datos dan una señal muy, muy alentadora”, indicó Jeffrey Weber del Centro de Cáncer Perlmutter de NYU Langone, el investigador principal del ensayo.
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También es alentador que la vacuna funcionó independientemente de cuántas mutaciones tuviera el tumor de melanoma de la persona, lo que sugiere que podría funcionar para los tipos de cáncer con menos mutaciones. Con menos para distinguirlos de las células normales, estos cánceres tienden a resistir los medicamentos de inmunoterapia.
Un estudio más amplio que comenzará a finales de este año tiene como objetivo confirmar estos resultados y revelar si la vacuna prolonga la vida de los pacientes, medidas que podrían alentar a los reguladores a aprobarla. (I)