Se aprueba primera inyección para el tratamiento del VIH-1

La Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) aprobó Cabenuva, suspensión inyectable de liberación prolongada de cabotegravir y rilpivirina, envasado conjuntamente para uso intramuscular. Este es el primer régimen inyectable completo aprobado por la FDA para adultos infectados por el VIH-1 que se administra una vez al mes. La FDA también aprobó tabletas de 30 mg de Vocabria (cabotegravir) que deben tomarse en combinación con rilpivirina oral (Edurant) durante un mes antes de comenzar el tratamiento con Cabenuva para garantizar que los medicamentos sean bien tolerados antes de cambiar a la formulación inyectable.

Vocabria es un inhibidor de la transferencia de la cadena de integrasa del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) (Insti) indicado en combinación con Edurant para el tratamiento a corto plazo de la infección por VIH-1 en adultos con supresión virológica (ARN del VIH-1) en un régimen antirretroviral estable sin antecedentes de fracaso del tratamiento y sin resistencia conocida o sospechada a cabotegravir o rilpivirina, para su uso como:

Inicialización oral para evaluar la tolerabilidad de cabotegravir antes de la administración de suspensiones inyectables de liberación prolongada de Cabenuva.

Terapia oral para pacientes que perderán la dosis de inyección planificada con Cabenuva.

Cabenuva es un producto coenvasado de 2 fármacos indicado como un régimen completo para el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos para reemplazar el régimen antirretroviral actual en aquellos que están suprimidos virológicamente (ARN del VIH-1 menos de 50 copias por ml) en un régimen antirretroviral estable sin antecedentes de tratamiento falla y sin resistencia conocida o sospechada a cabotegravir o rilpivirina.

Dosificación y administración

La dosis diaria inicial recomendada es una tableta de 30 mg de Vocabria y una tableta de 25 mg de Edurant.

• Dosificación de inyección intramuscular con Cabenuva.
• Inyecciones de inicio (kit Cabenuva, 600 mg / 900 mg).

El sitio web de FDA (www.fda.gov) indica que debe iniciarse las inyecciones el último día de la introducción oral. Se recomendada Cabenuva en adultos como una única inyección intramuscular glútea de 600 mg (3 ml) de cabotegravir y una única inyección intramuscular glútea de 900 mg (3 ml) de rilpivirina.

Luego de las inyecciones de inicio, las dosis de inyección de continuación mensuales recomendadas de Cabenuva en adultos son una única inyección intramuscular glútea de 400 mg (2 ml) de cabotegravir y una única inyección intramuscular glútea de 600 mg (2 ml) de rilpivirina en cada visita. Administre cabotegravir y rilpivirina en sitios de inyección glúteos separados (en lados opuestos o separados por 2 cm) durante la misma visita. Los pacientes pueden recibir Cabenuva hasta 7 días antes o después de la fecha programada para recibir inyecciones mensuales.

Cumplimiento

“Se recomienda encarecidamente el cumplimiento del programa de dosificación de inyecciones mensuales. Los pacientes que falten a una visita de inyección programada deben ser reevaluados clínicamente para garantizar que la reanudación del tratamiento siga siendo adecuada”. Así también se indica que si un paciente no se pone una inyección programada por más de 7 días, debe tomare terapia oral diaria para reemplazar hasta 2 visitas de inyección mensuales consecutivas. 

Si se omiten las inyecciones mensuales o se retrasan más de 7 días y no se ha tomado la terapia oral en el ínterin, reevalúe clínicamente al paciente para determinar si la reanudación de la dosis de la inyección sigue siendo apropiada.

Contraindicaciones

Cabenuva está contraindicado en pacientes:

• Con reacción de hipersensibilidad previa a cabotegravir o rilpivirina
• Recibir los siguientes medicamentos coadministrados para los cuales pueden ocurrir disminuciones significativas en las concentraciones plasmáticas de cabotegravir y / o rilpivirina debido a la inducción de la enzima uridina difosfato (UDP) -glucuronosil transferasa (UGT) 1A1 y / o citocromo P450 (CYP) 3A, que puede resultar en pérdida de respuesta virológica:
• Anticonvulsivos: carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína
• Antimicobacterianos: rifabutina, rifampicina, rifapentina
• Glucocorticoide (sistémico): dexametasona (más de un tratamiento de dosis única)
• Producto a base de plantas: hierba de San Juan (Hypericum perforatum)

Advertencias

• Se han notificado reacciones de hipersensibilidad con regímenes que contienen rilpivirina y en asociación con otros inhibidores de la integrasa. Suspenda Cabenuva inmediatamente si se desarrollan signos o síntomas de reacciones de hipersensibilidad.
• Reacciones graves posteriores a la inyección con rilpivirina. Monitoree y trate según esté clínicamente indicado.
• Se ha informado de hepatotoxicidad en pacientes que reciben cabotegravir o rilpivirina. Se recomienda la monitorización de la química hepática. Suspenda Cabenuva si se sospecha hepatotoxicidad.
• Se han notificado trastornos depresivos con Cabenuva. Se recomienda una evaluación médica inmediata para los síntomas depresivos.
• Las concentraciones residuales de cabotegravir y rilpivirina pueden permanecer en la circulación sistémica de los pacientes hasta 12 meses o más. Es esencial iniciar un régimen antirretroviral totalmente supresor alternativo a más tardar 1 mes después de la dosis final de inyección de Cabenuva. Si se sospecha un fallo virológico, prescriba un régimen alternativo lo antes posible.

Reacciones adversas

La evaluación de seguridad de Cabenuva se basa en el análisis de datos agrupados de 48 semanas de 1.182 sujetos virológicamente suprimidos con infección por VIH-1 en 2 ensayos pivotales internacionales, multicéntricos y abiertos, FLAIR y ATLAS.

Las reacciones adversas más comunes (grados 1 a 4) observadas en ≥2% de los sujetos que recibieron Cabenuva fueron reacciones en el lugar de la inyección, pirexia, fatiga, dolor de cabeza, dolor musculoesquelético, náuseas, trastornos del sueño, mareos y erupción cutánea.

También se notaron reacciones locales en el lugar de la inyección (ISR). Después de 14.682 inyecciones, se notificaron 3663 ISR. El 1% de los sujetos interrumpió el tratamiento con Cabenuva debido a los ISR. La mayoría de los ISR fueron leves (grado 1, 75%) o moderados (grado 2, 36%). El 4% de los sujetos experimentaron ISR graves (grado 3) y ningún sujeto experimentó ISR de grado 4. El ISR informado con más frecuencia fue el dolor / malestar localizado (79%) independientemente de la gravedad o parentesco. Otras manifestaciones de ISR notificadas en más del 1% de los sujetos durante el periodo de análisis incluyeron nódulos (14%), induración (12%), hinchazón (8%), eritema (4%), prurito (4%) hematomas (3%), calor (2%) y hematoma (2%). Se notificaron abscesos y celulitis en el lugar de la inyección en menos del 1% de los sujetos. La mediana de duración de los eventos de ISR fue de 3 días.

Los informes de dolor musculoesquelético (3%) y, con menor frecuencia, ciática, también fueron más comunes en sujetos que recibieron cabotegravir más rilpivirina en comparación con el régimen antirretroviral actual y algunos eventos tuvieron una asociación temporal con la inyección.

Se notificaron reacciones vasovagales o presincopales en menos del 1% de los sujetos después de la inyección de rilpivirina o cabotegravir.

Consulte www.fda.gov para más información.