No son simples náuseas: la ‘mutación de 10 genes’ que convierte el embarazo en un riesgo hospitalario para el 10% de las mujeres

Un nuevo estudio es el primero en identificar variantes genéticas vinculadas a anomalías cromosómicas que pueden provocar la pérdida del embarazo. Aproximadamente la mitad de las pérdidas gestacionales en el primer trimestre se deben a la aneuploidía, una afección en la que las células presentan un número anormal de cromosomas. Los estudios demuestran que la aneuploidía es mucho más frecuente en los óvulos que en los espermatozoides y que afecta a una proporción cada vez mayor de los óvulos de una persona con la edad.La aneuploidía en los óvulos puede contribuir a la infertilidad y la pérdida del embarazo en las mujeres, así como a trastornos genéticos en los niños, algunos de los cuales pueden causar discapacidad grave o la muerte. Sin embargo, actualmente se sabe poco sobre los factores individuales relacionados con un mayor riesgo de producir óvulos aneuploides y, por consiguiente, embriones aneuploides. “Creo que ese es un gran punto ciego para nuestro campo”, dijo Rajiv McCoy , profesor asociado de biología en la Universidad Johns Hopkins. McCoy y sus colegas se propusieron abordar este punto ciego en un nuevo estudio, publicado en enero en la revista Nature.Utilizaron datos de pruebas genéticas clínicas de más de 139 000 embriones creados mediante fertilización in vitro (FIV) para examinar la relación entre las variantes genéticas maternas y la incidencia de embriones aneuploides. El conjunto de datos incluyó a 22 850 madres, cuyas edades oscilaban entre los 20 y los 56 años aproximadamente. La edad promedio fue de unos 36 años, justo cuando el riesgo de que las mujeres produzcan embriones aneuploides aumenta drásticamente.“Anteriormente no teníamos ninguna asociación bien caracterizada entre la variación genética en el genoma de la madre y el riesgo de producir óvulos con aneuploidía”, dijo McCoy a Live Science.Los investigadores realizaron estudios de asociación de genoma completo, lo que significa que buscaron vínculos estadísticos entre las variantes genéticas presentes en los participantes del estudio y ciertos rasgos; en este caso, la incidencia de aneuploidía. También analizaron el transcriptoma, es decir, el ARN dentro de las células; este componente genético del ADN contiene las instrucciones para la síntesis de proteínas y puede ofrecer una visión general de qué genes están activos. La asociación más fuerte identificada fue con versiones específicas de SMC1B, un gen que codifica una proteína clave que ayuda a mantener unidas las dos mitades de los cromosomas. Otra asociación significativa se observó con C14orf39, que interviene en importantes interacciones entre cromosomas durante la división celular.El estudio ofrece información sobre la relación entre la aneuploidía y un proceso llamado “recombinación por entrecruzamiento”, en el que los cromosomas intercambian fragmentos de ADN durante la formación de un óvulo o un espermatozoide. El equipo de McCoy observó que el número de entrecruzamientos —la cantidad de intercambios de ADN que ocurren durante este proceso— era menor en los embriones aneuploides. Esto respalda hallazgos previos que vinculan los errores en la recombinación por entrecruzamiento , que pueden causar problemas con la separación de los cromosomas durante la división celular , con una mayor probabilidad de aneuploidía.Pero el estudio también reveló algo nuevo sobre esta relación: las variantes genéticas vinculadas al riesgo de aneuploidía también participan en la recombinación por entrecruzamiento. “La misma maquinaria que influye en la recombinación es la que influye en el riesgo de producir estas aneuploidías”, afirmó McCoy. “Esto nos ayuda a comprender cómo se relacionan todos estos rasgos”, afirmó Shai Carmi, profesor de genética computacional y estadística en la Universidad Hebrea de Jerusalén, quien no participó en la investigación. ¿Cuáles son los factores de riesgo que hacen que algunas mujeres presenten mayor aneuploidía y, por lo tanto, menor fertilidad?Incluso para aquellas personas que no padecen infertilidad, la pérdida del embarazo es increíblemente común.“Entre el 10% y el 20% de los embarazos clínicamente reconocidos terminan en aborto espontáneo”, dijo McCoy. “Pero creemos que aproximadamente la mitad de todas las concepciones se pierden antes del nacimiento, muchas de ellas en etapas muy tempranas del desarrollo”.Al descubrir la base genética común que subyace tanto a la recombinación por entrecruzamiento como a la aneuploidía, este estudio subraya el hecho de que los entrecruzamientos desempeñan un papel esencial para garantizar que el número correcto de cromosomas acabe en un óvulo determinado, de modo que un eventual embarazo sea viable.Dado que cada variante genética asociada a la aneuploidía solo explica una pequeña parte del riesgo general de una persona, es demasiado pronto para aplicar estos hallazgos a pacientes reales. Sin embargo, «eso no significa que no sea posible, en el futuro, obtener mejores predicciones del riesgo de las personas», afirmó McCoy. «Y esto nos da una pista sobre qué deberíamos buscar».Estos hallazgos también podrían servir como punto de partida para futuras investigaciones destinadas al desarrollo de terapias y métodos de diagnóstico que ayuden a reducir la pérdida gestacional. Dicho esto, McCoy también considera que el simple hecho de conocer mejor los mecanismos que subyacen a la pérdida gestacional es significativo en sí mismo.“Personalmente, creo que el valor de este estudio es más fundamental”, dijo. “Nos ayuda a comprender quiénes somos como seres humanos”. (I)

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